一直非常關注世界最權威的一年一度的腫瘤峰會，等待每年一次的最高權威峰會的新的動向和新的研究結果，終於等到2022年2月看到國內發布最高權威峰會的最新文獻。 　　美國臨床腫瘤學會胃腸道腫瘤研討會（ GI）是消化道腫瘤領域最高水平的世界級學術盛會，每年向全球傳遞了消化道腫瘤領域的最新科研成果。為了讓國內同行及時了解最新進展，國內權威機構也以最快的時間向國內各界發布。美國1月22日召開，國內2月22就發布了權威峰會文章。 　　我隻關心胃癌，所以其他的癌癥我並不去關心，在峰會查找關於胃癌方麵的最新報道。 　　文章一開頭就展示了新的希望、新的開端，新的突破：2022年美國臨床腫瘤學會胃腸道腫瘤研討會（-GI）於美國時間2022年1月20-22日隆重召開。本次大會重磅公布了幾項重要的全球III期研究結果，驚艷腫瘤界，為2022胃腸腫瘤的突破發展帶來新開端。讓我們一起看看吧! 　　一、Keynote590研究結果更新：K藥聯合化療一線治療食管癌遠期療效穩固 　　KEYNOTE-590作為首個在晚期食管癌中證實一線免疫聯合化療可以帶來顯著生存獲益的III期臨床研究，在此次會議上率先公布了2年生存結果：中位隨訪34.8個月，在所有患者中，帕博利珠單抗聯合化療組的24個月總生存（OS）率為26.3%，而化療組為16.1%。亞組分析顯示，PD-L1 CPS≥10的食管鱗癌（）患者獲益更大，死亡風險降低41%(HR 0.59; 95% CI， 0.45-0.76)。 　　KEYNOTE-590研究在2020年歐洲腫瘤內科學會（ESMO）上首次公布的隨訪10.8個月的中期分析結果顯示，帕博利珠單抗聯合化療一線治療局部晚期或轉移性食管癌（鱗癌、腺癌和SiewertⅠ型食管胃結合部腺癌），可分別降低整體人群和人群的死亡風險27%和28%。2021年美國臨床腫瘤學會（）大會上發布的中國人群數據分析結果顯示，帕博利珠單抗聯合化療降低整體人群49%的死亡風險，在PD-L1 CPS≥10的亞組人群中，死亡風險更是顯著降低67%。 　　2021年，基於KEYNOTE-590研究結果，帕博利珠單抗聯合化療方案已在國內外獲批用於不可切除局部晚期或轉移性食管癌或胃食管結合部癌的一線治療，是全球和中國首個獲批一線治療晚期食管癌的PD-1。 　　二、DESTINY-Gastric01研究：DS-8201對比化療≥3線治療HER2陽性晚期胃癌，客觀緩解率達51% 　　作為HER2靶點ADC藥物的代表，DS-8201在胃癌的成績在本次也得到了更新，OS分別為12.5；8.9月，HR=0.60。ORR分別為51%：14%，3級以上的AE分別為86%：57%。一如既往的優秀。目前，DESTINY-Gastric04研究正在開展，與雷莫蘆單抗+紫杉醇頭對頭比較爭奪二線地位。 　　三、Checkmate649研究2年隨訪結果更新，OS為13.8個月 　　2021年O藥+化療通過III期研究Checkmate649的陽性結果，確立了化免聯合在晚期胃癌/胃食管結合部腫瘤/食管腺癌一線的新標桿。本次公布了2年的隨訪結果，兩組的OS分別為13.8；11.6月，HR=0.79。亞組分析也基本是清一色的均獲益。 　　但是，當將研究人群剔除MSI-H這類免疫療效超優的患者，再按照PDL1進行分組時，PDL1＜1%，乃至＜5%的組別，OS獲益微小，僅為12.4；12.1月，HR=0.94。因此有學者提出是不是需要進一步細化人群，擇選出對化免聯合確切有效的患者，不能被整體優勢遮掩掉根本無法獲益的人群。 　　四、 NEONIPIGA研究：O+Y挑戰dMMR胃癌新輔助 　　該Ⅱ期研究納入T2~T4 N×M0期MSI/dMMR可切除胃癌患者，接受納武利尤單抗240mg Q2W（6劑）+伊匹木單抗1mg/kg Q6W（2劑）治療，末次輸注後5周（±1周）行根治性手術。主要終點是pCR率。共入組32例患者，所有患者為dMMR±MSI-H，16例胃癌，16例食管胃腺癌（OGA）。數據截止時，32例患者完成新輔助治療，27例（84%）患者完成所有6周期新輔助治療。8例（32%）患者在新輔助治療期間發生3/4級不良事件（AE）。29例患者接受手術；2例拒絕手術，並在內鏡下完全緩解，活檢無腫瘤；1例因轉移性進展未行手術。末次輸注至手術的中位延遲時間為35天。總共14例（54%）患者發生手術並發癥，分別為4例吻合口瘺，2例胰腺炎，2例肺炎，6例其他。1例（3.8%）患者術後第3天因心血管AE死亡。 　　所有接受手術的29例患者均為R0切除，pCR率58.6%，中位隨訪12個月，1例患者轉移復發，1例患者未復發死亡，30例患者無復發/進展。在MSI/dMMR可切除OGA患者中，納武利尤單抗+伊匹木單抗是可行的新輔助治療方案，為患者帶來了高pCR率。 　　五、雙抗出圈：PD1/雙抗AK104聯合化療一線治療晚期胃癌 　　雙抗作為近幾年熱點藥物的一種類型，此次也公布了一項晚期胃癌的一線數據，由國內專家季加孚教授口頭匯報。該研究是一項采用DP1/雙抗藥物AK104+化療一線治療晚期胃癌或胃食管結合部腺癌(G/GEJ)的Ib/II期臨床研究，基線統計發現，入組的98 名患者，PD-L1 CPS≥5的人群占比僅為15%，該人群比例遠低於Checkmate 649和Orient-16（均超過60%）。 　　截至2021/12/31的最新研究結果，共有91名患者進行了至少一次的基線後腫瘤評估。整體ORR達到68.1%，其中62達到PR，DCR高達92.3%。而高劑量組10mg/kg Q2W中的ORR高達83.3%，疾病控製率（DCR）高達100%。全人群的中位 PFS 為 9.2 個月，中位OS 為 17.08 個月，顯著高於化療（10-12個月）和PD-1療法（Checkmate 649 13.8個月）。PD-L1 CPS≥1 和CPS＜1的患者中，中位OS分別為17.41個月、14.65個月。在4mg/kg和6mg/kg劑量組的成熟數據中，對於PD-L1 CPS<5的人群也有顯著優勢，mOS達到17.2個月，對全人群的貢獻優於PD-1療法。安全性上，≥3級藥物相關性不良反應（TRAEs）發生率為62.5%。 　　截至2021/12/31的最新研究結果，共有91名患者進行了至少一次的基線後腫瘤評估。整體ORR達到68.1%，其中62達到PR，DCR高達92.3%。而高劑量組10mg/kg Q2W中的ORR高達83.3%，疾病控製率（DCR）高達100%。全人群的中位 PFS 為 9.2 個月，中位OS 為 17.08 個月，顯著高於化療（10-12個月）和PD-1療法（Checkmate 649 13.8個月）。PD-L1 CPS≥1 和CPS＜1的患者中，中位OS分別為17.41個月、14.65個月。在4mg/kg和6mg/kg劑量組的成熟數據中，對於PD-L1 CPS<5的人群也有顯著優勢，mOS達到17.2個月，對全人群的貢獻優於PD-1療法。安全性上，≥3級藥物相關性不良反應（TRAEs）發生率為62.5%。找書苑 ｗww．zhaoｓhuyuan．com 　　六、KRYSTAL研究：Adagrasib統領KRAS G12C胃腸腫瘤，有效性50%，疾病控製率100% 　　KRAS基因突變不僅在肺癌高發，在胃腸道腫瘤特別是胰腺癌也具有很高的發病率，目前AMG510已經獲批KRAS G12C突變的肺癌適應癥，此次其競品藥物Adagrasib（MRTX849）更新的胃腸道KRAS突變人群的有效率數據，也相當驚艷，無論是胰腺腫瘤還是胰腺外的其他胃腸腫瘤，整體有效率均為50%，疾病控製率均為100%，獲批用藥有望！ 　　本次大會報道了針對 KRAS G12D突變的MRTX133靶向藥物，及針對所有KRAS突變的RMC-6236靶向藥物，均在研究進行中。（僅摘錄胃癌用藥） 　　這篇2月22日權威機構發表的美國腫瘤峰會文獻全文很長，我隻是摘錄了對於胃癌的用藥，雖然學術用語我並不完全理解，我把這篇文章發給愛人，想必能有給他帶來曙光和希望。誰知，他看完後，淡淡一句：“科研的路很長，且很多不確定性，我恐怕等不到那一天。” 　　看到文獻的一瞬間，我欣喜若狂，仔細咬文嚼字去理解，然後發給愛人看。對於文獻的理解和認知，應該說，愛人是業內人員，文字的術語和藥物名稱愛人也屬於內行，他本就是上海復旦藥學院的老牌畢業生，後期十幾年又從事藥物研發工作。所以愛人的這句話，又使我又掉進了冰窟裡。