一文全知道！2023胃癌指南更新要點及家族遺傳性胃癌 原創學術部允英 2023-04-28 07:50浙江 據全球最新數據（2020年）顯示，胃癌的發病率占惡性腫瘤第5位，死亡率居第4位。遺傳因素在胃癌病因學中占據重要作用。胃癌遺傳分為兩種形式，一種是人群遺傳模式，這一類多為散發性且遺傳易感性弱；另一種是家族性遺傳模式，這一類多呈家族聚集性且遺傳易感性強。 隨著我國胃癌規範化診療水平的巨大進步，我國胃癌防治也已邁入精準時代。靶向、免疫治療的不斷發展，分子標誌物在胃癌中的應用也越來越廣泛。 一、指南相關分子檢測推薦 指南推薦目前以腫瘤組織HER2表達狀態為依據的胃癌分子分型是選擇抗HER2靶向藥物治療的依據，所有經病理診斷證實為胃或食管胃結合部腺癌的病例均有必要進行HER2檢測。 一線靶向治療 I級推薦所有經病理診斷證實為胃腺癌患者進行HER2檢測（IA類證據）。 HER2陽性晚期胃癌患者可從抗HER2治療中獲益，HER2狀態可預測晚期胃癌患者對曲妥珠單抗治療的反應和生存獲益。據文獻報道，基於血液中ctDNA靶向測序的HER2基因體細胞拷貝數結果與熒光原位雜交數據高度一致，對於無法取得活檢組織的患者，液體活檢HER2擴增情況是一種可能的有效補充手段。 I級推薦所有新診斷胃癌都推薦評估MSI/dMMR狀態（IB類證據）。 II級推薦考慮進行PD-1/L1抑製劑治療的胃癌患者進行PD-L1表達狀態檢測（2A類證據）。 III級推薦NTRK融合基因檢測（2B類證據）。 Ⅲ級推薦新增-18.2免疫組化檢測推薦(2B類證據) 一線靶向治療更新：新增-18.2檢測 二線靶向治療更新：雷莫西尤單抗聯合紫杉醇二線治療I級推薦移至首選 三線靶向治療更新：維迪西妥單抗（IIA類證據）治療由II級推薦前移至I級推薦（針對HER2陽性，IHC3+或2+） 二、指南相關分子檢測推薦 指南推薦所有新診斷的患者通過PCR/NGS行MSI或通過IHC行MMR檢測 指南推薦在診斷時對所有胃癌患者進行HER2檢測。 不僅需要檢測HER2擴增，還有NTRK融合、RET融合、BRAF V600E和TMB等，推薦NGS方法來尋找治療和臨床入組，尤其對於晚期胃癌患者。沒有組織樣本的可以選擇循環腫瘤DNA（ctDNA）進行檢測！ 指南推薦PD-L1表達檢測可考慮用於局部晚期、復發或轉移性胃癌患者 三、家族遺傳性胃癌 大多數胃癌為散發，其中5%-10%的胃癌患者有家族聚集現象。家族遺傳性胃癌主要包括三大綜合征：遺傳性彌漫型胃癌（HDGC）、胃腺癌伴近端多發息肉（GAPPS）及家族性腸型胃癌（FIGC）。除上述三種類型外，林奇綜合征、MUTYH相關性息肉病、遺傳性乳腺-卵巢癌綜合征等遺傳疾病也可合並胃癌。 遺傳性彌漫型胃癌（hereditary diffuse gastric cancer，HDGC）是一種常染色體顯性遺傳綜合征，以彌漫型胃癌、乳腺小葉癌高發為特征，多由抑癌基因CDH1失活突變引起，同時有一小部分HDGC家係具有CTNNA1基因異常。除CDH1外，還有報道其他可能的候選胃癌致病基因，包括CTNNA1基因。 家族性腸型胃癌（familial intestinal gastric cancer，FIGC）是常染色體顯性遺傳的腸型胃癌，且不伴有息肉病。腸型胃癌的癌前病變包括慢性萎縮性胃炎，腸上皮化生以及異型增生，尚未發現明確的特異性基因變異。 胃腺癌伴近端多發息肉（gastric adenocarcinoma and proximal polyposis of the stomach，GAPPS）是一種罕見的胃息肉綜合征，具有顯著胃腺癌風險，其特點是局限於胃近端的常染色體顯性遺傳性胃息肉病（包括異型增生病變和（或）腸型胃腺癌），無十二指腸或結直腸息肉病或其他遺傳性胃腸道腫瘤綜合征。找書苑 wwｗ.zhaoshuyｕａn.coｍ 推薦具有以下特征的胃癌患者或者家族史的個人進行胃癌遺傳風險篩查： 40歲以前發病；50歲以前發病，同時有一個一、二級親屬患胃癌； 不考慮發病年齡，一、二級親屬中有2個或2個以上胃癌患者； 同時患胃癌和乳腺癌，且其中一種疾病發病小於50歲； 不考慮發病年齡，一、二級親屬中有50歲以前患乳腺癌的患者； 不考慮發病年齡，有JP綜合征或胃腸息肉或林奇綜合征家族史； 親屬有已知的胃癌易感基因突變； 有一、二級親屬40歲以前診斷胃癌； 有2個一、二級親屬50歲以前診斷胃癌； 有3個一、二級親屬患胃癌，不考慮發病年齡； 有親屬同時患胃癌和乳腺癌，其中一種疾病發病小於50歲，親屬有JP或胃腸息肉綜合征。 四、允英胃腸腫瘤精準檢測項目介紹 （圖片不支持上傳）省略 參考資料： [1]中國抗癌協會家族遺傳性腫瘤專業委員會.(2021).中國家族遺傳性腫瘤臨床診療專家共識(2021年版)(3)—家族遺傳性胃癌.中國腫瘤臨床， 48(24)， 1248-1252. [2] 2023年胃癌指南會議 [3] 胃癌診療指南 [4] Guidelines 1.2023 Gastric Cancer. [5]腫瘤筆記